【世界快播報】“疑似流感”難確診？多家公司：新冠、甲/乙流聯檢產品上市可期

今春國內流感流行繼續呈上升趨勢，而新冠病毒、呼吸道合胞病毒等其他呼吸系統病原體也并未消失。多病毒流行之下，診療手段和基層篩檢能力的欠缺問題，更加凸顯。從患者流感診斷、醫療系統分級救治，到疾控部門疾病監測工作均面臨多重挑戰。

(資料圖片)

流感病毒是一種主要通過空氣飛沫傳播的常見呼吸道病毒。多國研究顯示，近三年以來，公共衛生系統防控收緊，讓人群普遍缺乏接觸常規細菌和病毒的機會，是今年流感季發病率高的主要原因，亦即“免疫負債”。

中國之外，“免疫負債”同時波及美國、加拿大、英國、澳大利亞等多國。

如何用更短時間、更便捷的方式，精準完成對多種病毒性肺炎病原體鑒別？這已成為多國患者、醫療機構和傳染病監測部門的共同期盼，而新冠和甲流/乙流等呼吸道病毒多聯檢產品或可達成這一目標。

不少國內外頭部體外診斷公司開始“聞風而動”。截至發稿，第一財經以投資人身份問詢了解到，英諾特生物、達安基因、萬孚生物等國內體外診斷企業的新冠、甲/乙流三聯檢產品已完成研發，進入臨床試驗或上市申報階段。3月8日，華大基因澳大利亞官網最新消息稱，公司推出的三聯檢試劑盒已在澳大利亞獲得注冊上市的準入資格。

當頭部廠商已做好準備，患者和醫療機構是否買賬？作為自限性疾病，新冠、甲/乙流三聯檢產品的市場空間究竟有多大？又會為疾病救治和監測工作帶來哪些改變？

醫療機構苦“疑似流感”久矣

發燒、流鼻涕、咽喉痛、疲憊、呼吸急促……大概2月中旬開始，重慶某社區醫院的張醫生感到，來發熱診室就診的患者明顯增多了。

根據中國疾控中心3月4日發布全國新型冠狀病毒感染疫情情況最新通報，2月底以來，我國發熱門診就診人數呈上升趨勢，3月2日達到30.4萬人次。

“一方面是今年呼吸道發病病人增多，另一方面是疫后人們對發熱等癥狀的重視度提高。”張醫生分析稱。面對較往年流感季季末更多的患者，張醫生對記者形容現在她的工作狀態，“胡子眉毛一把抓。”

張醫生說，流感、新冠和普通呼吸道疾病癥狀類似，她一般依據病人臨床表現的輕重緩急開退燒藥和中成藥。“如果患者有肌痛和全身不適起病，發熱達39~40℃等癥狀或者主動強烈要求，我們起初會毫不吝嗇地給他奧司他韋。現在奧司他韋缺貨，我們就一并按照普通感冒治療。”

據張醫生經驗，通常來看，上一年11月份會迎來一波發熱就診高峰并在年底漸次回落。進入次年2月初，發熱病人就診量或有所爬坡，但不會像今年來得這么遲、波及那么大。新冠疫情暴發后，她們社區醫院的精力大部分都投入在新冠篩查和早期救治上，加之此前一度不允許接收發熱病人，針對流感等常規呼吸道病原體的檢測試劑儲備量很有限。

最近的一次儲備是在今年2月初。張醫生表示，那時候她們新購置了一批六項呼吸道病原體抗原檢測試劑，但并不涵蓋鑒別甲/乙流的功能。此外，抗原靈敏性不高，有可能漏診，意義不大。

沒有辦法做出定性的判斷，在張醫生看來，存在隱憂。相較于新冠，流感發病時間更短，一般需要在不晚于產生癥狀的2天內開始對癥治療，延誤治療，可能增加老年人等高風險人群重癥乃至合并感染的風險。而在張醫生近期所看的病人中，就不乏慢阻肺合并心血管病病史的高齡老人。

在河南西南的農村地區，“扎根”衛生室45年的村醫老李則表示，“我們也不知道是不是流感，反正都是得退熱，都是打吊水。往年也是這樣過來的。”

不僅僅是基層醫療機構，二三級醫院亦缺少有效的流感診斷工具。

安徽醫科大學第二附屬醫院內科學（傳染病）主任醫師張振華告訴第一財經，目前，多數公立醫院均會備有呼吸道聯檢和甲流/乙流檢測產品，但新冠和甲/乙流聯合檢測的產品尚未見投入使用。由于新冠和流感均有各自的特異性抗病毒藥物，而抗病毒藥物需要在發病初期進行使用才能達到最佳效果，如果不能及時分診治療甚至發生錯診和漏癥，或增加患者的住院風險和醫療系統的住院負擔。

三聯檢產品再受矚目

去年以來，伴隨全球多國調整新冠疫情防控政策，除中國外，北半球多國醫療衛生系統也經歷了一場由季節性流感“報復性反彈”帶來的考驗。

以美國為例，根據美國疾控中心3月3日更新的數據，截至2月底，近5個月以來，2022/2023年流感已導致2600~4900萬人感染，1200~2400萬人就診，29~62萬人住院，1.8-5.4萬人死亡。和上一年流感季相比，今年流感帶來的住院負擔明顯增加。

而當多國新冠進入低流行階段之后，新冠和甲/乙流等呼吸道傳染病病原體依然存在并在持續變異。對于患者而言，單一疾病的診斷陽性結果，并不意味著可以擺脫其他疾病困擾。只有完成針對不同病原體的多項檢測工作，才能真正意義上實現對癥治療。

在此背景下，被忽視三年多的呼吸道病原體聯合檢測試劑產品，尤其是新冠和甲/乙流三聯檢產品的研發和上市進展，再度受到國際市場關注。

第一財經注意到，1月以來，多家體外診斷領域的上市公司在投資者互動平臺上透露，正在研發符合市場需求的呼吸道檢測產品，并會積極推動國內上市。

比如，萬孚生物1月11日回答投資者提問稱，公司分子優卡斯平臺的新冠/甲流/乙流三聯檢試劑可對新冠、流感進行鑒別診斷，該產品已獲歐盟CE認證。公司積極推進相關產品在國內的注冊進度，具體情況請留意相關公告。

3月4日，第一財經以投資者身份詢問萬孚生物相關產品的國內注冊進展，工作人員回復稱，新冠和甲/乙流的三聯檢測試劑盒產品的研發己完成，具體上市計劃還在申報中。

除萬孚生物外，經國家藥監局獲批，擁有甲流檢測產品的企業還包括圣湘生物、英諾特生物、達安基因等。截至發稿，記者以相同身份致電上述多家企業，部分企業亦給予相似回應。

英諾特生物方面稱，公司新冠、甲/乙流三聯檢試劑已進入臨床試驗階段，至于何時國內注冊上市，仍待藥監局方面的審批和推進，其他暫時不方便透露。

達安基因方面稱，相關三聯檢產品己研發成功并進入申請注冊階段。

由于國內注冊門檻較高，萬孚生物等企業將三聯檢產品送至國外認證，有的已完成當地的上市計劃。

3月8日，華大基因澳大利亞官網披露，3月2日，華大基因新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)、甲型流感病毒(InfluenzaAVirus)和乙型流感病毒(InfluenzaBVirus)多重實時熒光RT-PCR試劑盒，獲得澳大利亞注冊準入資格。

更早之前，另一家科創板上市的體外診斷企業亞輝龍的新冠、甲/乙流三聯檢試劑，在去年下半年獲得日本市場供貨資質。

亞輝龍方面稱，這個臨床靈敏度大于85%、臨床特異性接近100%、15分鐘出具結果的三聯檢抗原產品，可以用于居家自測。

也非所有的三聯檢試劑均利用病原學手段。

比如，美國FDA在2月中旬首次緊急授權、由Lucira公司開發的新冠、甲乙流非處方自測試劑盒，采取的是一種分子檢測技術，使用方法和完成檢測的時間與新冠抗原自測試劑盒類似，但因為少見的高靈敏度（根據FDA的數據，Lucira測試對約99%的甲型和乙型流感陰性樣本、100%的COVID陰性樣本、90%的甲型流感陽性樣本和88%的COVID陽性樣本給出了正確結果）和技術的復雜性，市場定價也更高。

記者搜索其官網信息發現，截至3月9日，該抗原三聯檢產品在美定價為68美元（約合475元人民幣）。

市場需求大嗎？

不同于已經熱起來的資本市場，多名受訪醫生、檢測行業從業人員和學者對于新冠、甲/乙流聯合檢測產品的國內需求市場持保留態度。

北京某三級醫院檢驗科主任李倩告訴記者，疫情以來，國內已有少數新冠、甲/乙流三聯檢產品被批準上市。不過由于均為核酸聯檢產品，只能在醫療機構投入使用。

國家藥監局官網信息印證了李倩的說法。比如，圣湘生物于2021年12月被國家藥監局批準上市的一款三聯檢產品，適用范圍為“體外定性檢測新型冠狀病毒感染的肺炎疑似病例、疑似聚集性病例患者、其他需要進行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的咽拭子樣本中新型冠狀病毒（2019-nCoV）ORF1ab和N靶基因以及甲型/乙型流感病毒（Flu A/B）核酸。”

“醫療機構是存在相關需求的，但雞肋的是，按照新冠實驗室的生物安全管理要求，新冠實驗室不能做常規核酸檢測。”李倩說。

據李倩介紹：“新冠病毒需要在P2+等級的實驗室里檢測，而流感、乙丙肝病毒則需要在P2等級的實驗室里檢測。目前，有些醫院已經暫停檢測新冠。其中，此前‘日檢上萬’的醫療機構會閑置不少檢測設備，那么，這些醫療機構或會選擇將新冠檢測實驗室改為常規PCR實驗室。但同樣，被改為常規PCR實驗室后，就無法做新冠核酸了。所以，‘聯合檢測’的后果是，放在哪一類檢測實驗室都不符合標準要求。”

價格和檢測時間是三聯檢核酸產品推廣的另外制約因素。

張振華表示，從供給側來看，此前，新冠核酸普檢和快檢試劑、抗原檢測試劑盒被多地納入集中帶量采購，那么，加入新冠檢測的呼吸道聯合檢測產品推出后，如何定價，存在諸多不確定性；從需求側看，類比于其他呼吸道聯檢產品，核酸檢測的時間一般會在1~1.5小時，從采樣到出具結果，則可能需要半天，加上聯檢產品價格不菲，患者是否愿意為此買單？如果起不到門診快速分流病人的作用，醫生是否愿意使用？這都是問題。

上海兒童醫學中心呼吸科主任殷勇則認為，做好多種病毒性肺炎病原體診斷以及不同亞型流感病毒的診斷工作，對于住院或有重癥風險的患者很重要，他們往往需要第一時間采取更有針對性的用藥治療。雖然目前已有的呼吸道檢測產品能夠完成上述工作，但新冠、甲/乙流聯合檢測的高靈敏度產品的推出，無疑會縮短診斷周期，更有利于重癥患者及時治療。

“新冠、甲/乙流POCT（即時檢驗）快速診斷聯檢產品也是一個方向。此前在方艙醫院，有研發團隊給予設備，讓我們參與床邊測試。從結果來看，是比較準確的，而這類產品的檢測效率也能跟上臨床需求。”殷勇補充稱。

此外，殷勇認為，通過多聯檢產品，對于疾病監測工作也有所裨益。

殷勇稱，國家有全國性的流感中心，在很多地區也都建立了流感的哨點醫院，這是一項長年累月的工作。就今年來看，相關監測工作推進的新難題，不在于流感規模有所擴大、時間節奏被打亂，而在于另外兩個方面：一是如何將更多重新開設發熱診室的基層醫院納入監測體系；二是在多病毒共同流行時期，基礎醫療機構往往還不能對多種病毒性肺炎病原體進行有效鑒別。在流感流行季，如果對納入哨點的基層醫院投入多聯檢抗原產品，或可更準確地評估流感帶來的醫療負擔。

流感病毒的主流毒株每年都在變化，而國內三類醫療器械經營許可證為5年，那么這是否意味著多聯檢產品的靈敏度只能保質1年？

殷勇對此表示，和新冠檢測相仿，只要病毒不出現顯著性突破，針對現有流感毒株研發上市的流感聯合檢測產品，“保鮮期”并非只有一年。

（文中李倩為化名）

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