FDA風向急轉難撼出海決心，基石藥業持續耕耘全球創新藥市場 環球看熱訊

FDA風向急轉，試圖以低價策略攪動美國醫藥市場的EQRx被逼作出重大戰略調整。作為EQRx合作伙伴之一，基石藥業的舒格利單抗和nofazinlimab大中華區外開發權益均已退回。

基于兩款藥物的優異臨床數據，基石藥業明確表示對舒格利單抗和nofazinlimab海外市場拓展依然抱有充足的信心，并將繼續與包括FDA在內的各國藥品監督管理部門展開溝通。

(資料圖片)

舒格利單抗何許藥也？

5月9日，基石藥業公告，將終止與EQRx公司關于舒格利單抗與nofazinlimab的許可協議，并將重獲腫瘤免疫治療藥物PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab在大中華區以外的開發與商業化權益。雙方將致力于權益平順過渡。

此前，EQRx發布一季度財報的同時，也宣布進行重大戰略調整。研發管線方面，除了退回基石藥業PD-L1抗體、PD-1抗體的權益外，Lynk的JAK1抑制劑權益也被退回。此外，團隊方面，EQRx宣布裁員170人，超過總計300名員工的一半。

基石藥業早在2020年10月與EQRx達成戰略合作協議，授予其舒格利單抗、nofazinlimab在大中華區外的開發、商業化權利獨家授權，EQRx將支付1.5億美元預付款、11.525億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成?；帢I表示，此次協議終止不會影響公司已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。由此不難看出，此次協議終止對公司資金面帶來的影響有限。

舒格利單抗是基石藥業利用OmniRat®轉基因動物平臺開發的PD-L1單抗藥物，是一種全人源全長抗PD-L1免疫球蛋白4(IgG4)單克隆抗體，其在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得舒格利單抗相比同類藥物更具有獨特優勢。

基石藥業2022年財報顯示，舒格利單抗已在五項注冊性臨床研究中取得成功，適應癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、胃/胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鱗癌（ESCC）。目前舒格利單抗已在國內獲批上市，適應癥為一線IV期和III期非小細胞肺癌（NSCLC）；舒格利單抗用于治療R/R ENKTL的新適應癥上市申請已獲中國國家藥品監督管理局受理并納入優先評審。舒格利單抗作為單藥治療成人R/R ENKTL的有效性和安全性GEMSTONE-201臨床研究已于2022年1月到達主要研究終點。

相較于歷史對照，該藥物顯著提高了客觀緩解率（ORR）；獨立影像評估委員會（IRRC）評估的ORR為44.9%，完全緩解（CR）率達到35.9%?？偵妫∣S）數據提示舒格利單抗單藥治療R/R ENKTL有OS獲益信號；6、12和18個月的OS率分別為79.2%、67.5%和57.9%?？傮w來看，該藥物在R/R ENKTL患者免疫檢查點抑制劑的最大研究中顯示出強大、持久的抗腫瘤活性和可控制的安全性，為這種侵襲性疾病患者提供了一種有前途的治療選擇。

憑借優秀的臨床數據，舒格利單抗先后獲得了美國FDA授予的孤兒藥資格（ODD）和突破性療法認定，其在T細胞淋巴瘤治療明顯優于現有治療標準。

盡管如此，由于EQRx的重大戰略調整，雙方繼續合作的基礎已經消失，接下來EQRx將致力于集中資源推進核心管線研發。此次基石兩款藥物的海外開發權益被退回也是意料之中。

審批收緊仍不改出海初心

EQRx是一家旨在通過“大規模復制，低價推出專利新藥”的方式攪動美國創新藥市場的醫藥公司。其低價策略主要通過引進已在中國獲批的新藥，憑借當地的臨床試驗數據以極快速度在美申報上市，并通過包括全球保險公司和醫院在內的“全球買家俱樂部”以較低的價格進行出售。

在飽受高價藥困擾的美國市場，這個“價格屠夫”的出現一度受到高度關注。據了解，該公司低價策略賴以生存的土壤，就是過去很長一段時間內，FDA對于全球創新藥，尤其是來自中國的PD-1創新藥的友善態度。中國創新藥企僅憑國內的臨床數據就可以赴美申請上市，FDA企圖以此鼓勵國內創新藥企與跨國藥企（MNCs）競爭，從而降低美國高昂的藥品價格。數據顯示，從2017年-2021年，FDA批準PD-1/PD-L1單抗試驗數量已由1500個增至5600個左右。

然而從2021年末開始，FDA對于PD-(L)1單抗的審核有逐漸趨緊的趨勢。2022年3月，禮來/信達生物信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療的上市申請未能獲得通過，進一步驗證了這一趨勢。

按照FDA要求，類似信迪利單抗等國產PD-(L)1單抗藥物要在美國上市，還需要進行頭對頭標準療法、以OS（總生存期）為重點的全球多中心III期臨床。這意味著此類藥物的紅利期將被大幅壓縮，EQRx的“fast-follow”策略在美國已基本無法走通。

不同于上述情況，舒格利單抗此前獲得的FDA突破性療法認定，是繼快速通道、加速批準、優先審批之后，FDA的又一個新藥加快審批途徑，這意味著該藥物在美上市前不需要再追加大規模的三期臨床試驗。根據FDA此前建議，舒格利單抗R/R ENKTL適應癥僅需在國內試驗基礎上，增加小規?；颊呷虢M即可僅需上市申報，后續臨床工作壓力已相對較小。

另一方面，nofazinlimab聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的國際多中心III期注冊性研究CS1003-305已于2022年達成預設患者入組目標，該項研究主要終點為總生存期（OS）和疾病無進展生存期（PFS），符合FDA的最新要求。此前Nofazinlimab已被FDA授予孤兒藥資格用于治療HCC。預計該項研究將于2023年底披露結果，成功后即可在全球范圍內推動上市進程。

因此，基石藥業也明確表示并不會因此次退回或放棄舒格利單抗在美國以及全球市場的開發與商業化。公告中，公司表示對于舒格利單抗和nofazinlimab海外市場拓展依然抱有充足的信心，將繼續與包括FDA、EMA和MHRA等監督管理部門展開溝通。在內的各國藥品監督管理部門展開溝通，同時也將尋求舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區以外開發與商業化合作伙伴。

“不把雞蛋放在一個籃子里”

隨著國內PD-1單抗市場競爭的日趨白熱化，越來越多的創新藥企將目光轉向了海外市場，而隨著FDA政策轉向趨勢的愈發明顯，不少公司正開始尋求其他出路。

PD-1單抗頭部企業之一的君實生物此前已先后在歐洲、中東地區開辟新的戰場，而鑒于特瑞普利單抗所針對的鼻咽癌、食管鱗癌等適應癥的區域特征，公司還宣布將東南亞市場作為下一個重點開發區域，預計有望成為特瑞普利單抗在全球范圍內除中國以外最為重要的市場。

此外，康方生物、信達生物等多家創新藥企也紛紛選擇了“不把雞蛋放在一個籃子里”，單抗藥物的出海目標正陸續轉向亞拉非等地區。

基石藥業目前也有多款藥物正在推進商業化。根據年報披露的信息，目前僅舒格利單抗就有多個適應癥在全球范圍內申請上市，包括在英國及歐盟用于一線IV期NSCLC適應癥的上市申請已進入審核階段。在國內市場上，舒格利單抗也有包括胃癌、食管癌R/R ENKTL等在內的多個適應癥正在申報上市。

基石藥業對第一財經表示，下一階段，公司將積極尋找有豐富的全球商業化經驗的合作伙伴，繼續推動舒格利單抗等產品在美國及全球市場的開發。

華創證券此前預估，僅舒格利單抗用于治療NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市場規模將在2026年達到300億美元。

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