每日消息!昌平實驗室發(fā)布最新研究成果：找到廣譜抗體，12月進(jìn)入Ⅰ期臨床研究

“新10條”之后，非醫(yī)學(xué)防控措施的松綁將使得中國正式進(jìn)入與奧密克戎短兵相接的戰(zhàn)斗，有效預(yù)防以及有效治療仍是當(dāng)前科研的主要方向。

11月30日，Cell Reports刊發(fā)了北京昌平實驗室等研究團(tuán)隊的一篇名為《從SARS康復(fù)者中合理識別強(qiáng)效和廣泛的沙貝病毒中和抗體組合》（Rational identification of potent and broad sarbecovirus-neutralizing antibody cocktails from SARS convalescents）論文，其研究結(jié)果顯示，兩種分別被命名為“SA58（BD55-5840）”和“SA55（BD55-5514）”的單克隆抗體組合能夠有效識別中和包括新冠病毒奧密克戎變異株在內(nèi)的各類沙貝病毒的血轉(zhuǎn)緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2），并可作為針對新冠病毒的廣譜性預(yù)防用藥。

昌平實驗室成立于2020年10月，是國家創(chuàng)建的新型科研機(jī)構(gòu)，主要從事生命科學(xué)領(lǐng)域戰(zhàn)略性、前瞻性、基礎(chǔ)性重大科學(xué)問題和關(guān)鍵核心技術(shù)的研究，是國家戰(zhàn)略科技力量的重要組成部分。

(資料圖片僅供參考)

自新冠肺炎出現(xiàn)以來，已有大量單克隆抗體藥物被用于新冠肺炎的治療，但不斷變異的病毒株，其多種亞系已對多種單克隆抗體產(chǎn)生逃逸。盡管現(xiàn)有多種單克隆抗體藥物仍在使用，但無法兼顧中和效力和中和廣度。

論文研究結(jié)果顯示，由SA58和SA55制備的中和抗體組合對新冠病毒甚至未來潛在的變異株兼具效力和廣度。

研究者在接種過新冠疫苗的嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥（SARS）康復(fù)者，收集多種不同中和抗體（NAb），然后通過深度突變掃描(DMS)的高通量無監(jiān)督表位作圖技術(shù)，深度分析表位的逃逸突變分析，找到病毒的保守位點。這個保守位點的價值是，即便是變異，也很難逃逸抗體的保護(hù)作用。

之所以采用這個研究思路，是因為研究者發(fā)現(xiàn)，新冠病毒變異具有兩項規(guī)律：1.突變主要發(fā)生在康復(fù)者和已接種疫苗者獲得的體液免疫所針對的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）表位，從而實現(xiàn)免疫逃逸；2.病毒不太可能出現(xiàn)破壞其保守區(qū)域的突變。

基于上述兩點，研究者對新冠病毒所需抗體藥物提出兩項額外的標(biāo)準(zhǔn)，即：制備藥物的候選中和抗體（NAb）應(yīng)針對病毒罕見RBD表位，因此不會像感染或疫苗接種后產(chǎn)生的體液免疫一樣被大量激活而具有競爭性；應(yīng)針對病毒保守表位，減少免疫逃逸的可能。

為了探究這種研究方式和驗證研究成果，研究者對SA58和SA55產(chǎn)生的逃逸性變異株，選擇了不同抗體濃度NAb環(huán)境中使用假病毒感染Vero細(xì)胞的情況，發(fā)現(xiàn)與單獨使用SA58相比，采用SA58/SA55組合對免疫逃逸的抵抗能力更強(qiáng)。

研究者還進(jìn)一步構(gòu)建了具有BA.2/BA.2.12.1/BA.5的S蛋白結(jié)構(gòu)的假病毒，并在S蛋白的RBD上加入額外的突變，突變位點包括339Y、340K/D、345N、346Q/T、356R/T、440E、444N/R/E/T、445E/S、503E、504D/S或508H，通過這些假病毒測定SA58/SA55組合對免疫逃逸的影響。

結(jié)果顯示，SA55/SA58組合可以有效中和所有構(gòu)建的新冠病毒奧密克戎突變體，顯示了其值得關(guān)注的中和廣度和對逃逸突變的抵抗力。

此外，研究者還進(jìn)行了具有人ACE2的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗。試驗組小鼠均會在感染前2小時或24小時以20㎎/㎏肌內(nèi)注射SA55/SA58組合以評價對預(yù)防和治療的有效性，對照組小鼠注射磷酸緩沖液。所有小鼠均在第三天被安樂，安樂后收集肺部和氣管細(xì)胞進(jìn)行病毒載量分析。

分析結(jié)果顯示，與預(yù)防組和治療組的小鼠相比，對照組的小鼠的肺部和氣管的病毒RNA拷貝明顯較高，除了預(yù)防組的一只小鼠外，所有預(yù)防組或治療組的小鼠肺部和氣管中均未檢測到病毒RNA，SA55/SA58組合在體內(nèi)顯示出強(qiáng)大的病毒清除和阻斷功效。

上述分析研究結(jié)果顯示，與現(xiàn)有的抗體藥物相比，SA55/SA58組合具有更好的中和廣度，兼顧優(yōu)異的中和效力，同時對抗體Fc區(qū)（用于識別細(xì)胞表面特定Fc受體從而發(fā)揮效應(yīng)）進(jìn)行工程設(shè)計后可將抗體半衰期延長至90天，因此能夠成為一種潛在的高效、持久的抗體藥物。這種藥物不僅可以用于一般患者，對接種疫苗后難以產(chǎn)生有效抗體或不適宜接種疫苗的老年人和免疫力低下人群也具有重要意義。

在本次發(fā)表的文章中研究者也提到，該抗體藥物預(yù)計在2022年12月進(jìn)入Ⅰ期臨床研究。

標(biāo)簽： 奧密克戎