天天快報(bào)!中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)揭示成癮機(jī)制 有望開(kāi)發(fā)抑郁癥等治療手段

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10月22日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（簡(jiǎn)稱“深圳先進(jìn)院”）朱英杰團(tuán)隊(duì)在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上發(fā)表研究成果，揭示了大腦參與調(diào)控獎(jiǎng)賞與厭惡的神經(jīng)機(jī)制，首次正式地回答了為何不同的谷氨酸輸入在伏隔核（NAc）介導(dǎo)了相反的行為。該機(jī)制的研究也有助于未來(lái)通過(guò)神經(jīng)調(diào)控來(lái)干預(yù)成癮和抑郁癥等疾病。

朱英杰團(tuán)隊(duì)表示，動(dòng)物行為的動(dòng)機(jī)往往可以簡(jiǎn)單概括為“趨利避害”四個(gè)字，例如人們都喜歡追求讓自己愉悅的事物——如美食、刺激性的游戲、優(yōu)美的音樂(lè)等，這些行為能促使大腦分泌多巴胺，給人帶來(lái)“快樂(lè)”的感覺(jué)；而人們會(huì)下意識(shí)地逃避讓我們產(chǎn)生厭惡情緒的事物，如疼痛、危險(xiǎn)、饑餓等，這種逃避行為也是大多數(shù)成癮患者無(wú)法忍受強(qiáng)烈戒斷癥狀的重要原因。

此前的研究已經(jīng)表明，多個(gè)腦區(qū)參與調(diào)控上述過(guò)程，包括腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、伏隔核（NAc）、基底外側(cè)杏仁核（BLA）和丘腦室旁核（PVT）等。其中伏隔核一直被視作是處理獎(jiǎng)賞和厭惡信息的中心，是許多研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)關(guān)注的腦區(qū)。伏隔核主要由中型多棘神經(jīng)元（MSN）組成，MSN參與了調(diào)控獎(jiǎng)賞和厭惡行為。

“伏隔核(NAc)在調(diào)解獎(jiǎng)勵(lì)尋求方面至關(guān)重要，也參與負(fù)面情緒處理，但這種相反行為背后的細(xì)胞和環(huán)路機(jī)制仍然難以捉摸。”朱英杰研究團(tuán)隊(duì)寫道。

這項(xiàng)最新研究成果發(fā)現(xiàn)了伏隔核的兩條平行環(huán)路分別調(diào)控獎(jiǎng)賞和厭惡行為，通過(guò)光遺傳學(xué)技術(shù)，解釋了為何接收丘腦室旁核投射的伏隔核神經(jīng)元（NAcPVT）會(huì)介導(dǎo)厭惡過(guò)程，而接收基底外側(cè)杏仁核投射的伏隔核神經(jīng)元（NAcBLA）能夠解除對(duì)多巴胺神經(jīng)元的抑制，從而促進(jìn)多巴胺的釋放，介導(dǎo)獎(jiǎng)賞效應(yīng)。

研究人員證實(shí)，失活的NAcBLA神經(jīng)元導(dǎo)致小鼠喪失了對(duì)美食的興趣；而失活的NAcPVT神經(jīng)元?jiǎng)t大大緩解了痛苦的阿片戒斷癥狀。

該研究提供了一種伏隔核神經(jīng)元編碼獎(jiǎng)賞和厭惡的環(huán)路新視角，回答了困擾領(lǐng)域多年的問(wèn)題：為什么不同的谷氨酸輸入在伏隔核介導(dǎo)相反的行為？這項(xiàng)研究成果也有助于推動(dòng)對(duì)獎(jiǎng)賞與厭惡相關(guān)疾病防治的深入研究，例如，通過(guò)調(diào)控NAcPVT環(huán)路來(lái)治療成癮，調(diào)控NAcBLA環(huán)路來(lái)干預(yù)抑郁癥等。

在研究成果發(fā)表后，朱英杰對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“這項(xiàng)工作利用AAV1順行跨突觸的特性，揭示了伏隔核的兩類神經(jīng)元，它們接收不同的輸入，投到不同的下游，分別處理獎(jiǎng)賞和厭惡信息。最新的研究成果對(duì)未來(lái)伏隔核環(huán)路功能的研究也有啟發(fā)意義。”

上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師謝斌對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“使用光遺傳等技術(shù)研究大腦神經(jīng)環(huán)路的方法，近些年已經(jīng)取得了重大的進(jìn)展，尤其是在精神病學(xué)領(lǐng)域。以前認(rèn)為情緒、行為等調(diào)控是點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的，或者原路正負(fù)反饋的，但這無(wú)法解釋不同作用機(jī)理或者多靶點(diǎn)的干預(yù)手段都能同樣有效，闡釋清楚環(huán)路后，不僅有助于認(rèn)識(shí)病理機(jī)制，而且可能開(kāi)發(fā)出更多調(diào)控靶點(diǎn)和調(diào)控手段，比如深部腦刺激等手段，多靶點(diǎn)刺激效果可能會(huì)比單靶點(diǎn)更具優(yōu)勢(shì)。”

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