新冠口服藥探索預(yù)防新冠感染相繼失敗，原因何在？

又一款新冠口服藥在探索預(yù)防新冠感染研究上失敗了，這次輪到了默沙東的莫諾拉韋。

當?shù)貢r間2月21日，默沙東宣布稱，其新冠口服藥莫諾拉韋用于新冠暴露后預(yù)防的三期臨床研究MOVe-AHEAD沒有達到主要終點，治療組相比安慰劑組感染新冠的風(fēng)險降低23.6%，但沒有達到統(tǒng)計學(xué)顯著下降。

(資料圖)

這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估口服莫諾拉韋與安慰劑相比，在家庭傳播內(nèi)預(yù)感新冠感染的療效以及安全性。該研究在全球范圍內(nèi)開展，囊括了阿根廷、巴西、法國、日本、美國等國家，共招收了1500多名受試者，他們被隨機分配服用莫諾拉韋（800毫克）或安慰劑，每12小時口服一次，為期五天。

不過，默沙東方面表示，上述研究結(jié)果并不會影響該藥在治療中輕度新冠肺炎三期臨床試驗MOVe-OUT中觀察到的療效和安全性數(shù)據(jù)。公司繼續(xù)致力于將莫諾拉韋作為新冠肺炎高危患者的治療藥物，并進一步研究其對其他傳染病患者（如呼吸道合胞病毒）的益處。

在用于治療新冠上，莫諾拉韋已獲批的適應(yīng)證是用于治療成人伴有進展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風(fēng)險因素的患者。2022年全年，默沙東新冠口服藥莫諾拉韋實現(xiàn)收入56.84億美元。

在默沙東之前，另外一款新冠口服藥，即輝瑞的Paxlovid，也探索過用于預(yù)防感染，但同樣研究失敗了。2022年4月，輝瑞曾對外公布了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用于暴露后預(yù)防的二/三期臨床（EPIC-PEP）研究情況，結(jié)果顯示該藥用于成人暴露后預(yù)防效果不佳。該研究共納入了2957名成人，這些人新冠抗原檢測為陰性，在96小時內(nèi)接觸過一個有癥狀且抗原檢測為陽性的個體。結(jié)果，與安慰劑相比，在接受Paxlovid 5天和10天的成年人中，預(yù)防感染的風(fēng)險分別降低了32%和37%，但這些結(jié)果在統(tǒng)計上并不顯著。彼時，輝瑞方面表示，該藥用于通過家庭接觸暴露于病毒的成人中，在降低有癥狀的感染上，未達到主要研究終點。

默沙東的莫諾拉韋與輝瑞的Paxlovid都是新冠小分子藥物，但作用的靶點有所不同，前者屬于RdRp抑制劑，作用原理是“誘騙”病毒的RNA聚合酶優(yōu)先和自己（藥物）結(jié)合從而終止病毒RNA的復(fù)制；后者是3CL蛋白酶抑制劑，作用原理則是在新冠病毒復(fù)制時抑制這種酶的活性以阻止病毒復(fù)制的效果。全球開發(fā)的新冠口服藥，多數(shù)亦聚焦在這兩個靶點上。

值得注意的是，目前還有其他新冠口服小分子藥物還在試圖開發(fā)用于預(yù)防感染的適應(yīng)證。

如以中國企業(yè)開發(fā)的新冠口服藥為例，就有兩款藥正在開發(fā)中，一款是先聲藥業(yè)的先諾欣，早在2022年5月，該藥已獲得中國藥監(jiān)局簽發(fā)的藥物臨床試驗批準通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。彼時，這是中國市場中首個獲得用于密接暴露后預(yù)防研究的臨床批件。

另外一款藥是真實生物的阿茲夫定，該藥正同時在菲律賓以及中國開展用于暴露后預(yù)防新冠感染的臨床研究。

先聲藥業(yè)的先諾欣屬于3CL蛋白酶抑制劑，而阿茲夫定則屬于RdRp抑制劑，分別可對標默沙東的莫諾拉韋、輝瑞的Paxlovid，后兩者也是全球運用最廣的新冠口服藥，但皆在探索預(yù)防感染上失敗了，而前兩款究竟能否突圍成功，仍存在一些不確定性。

有感染科專家對第一財經(jīng)記者表示，新冠口服藥原本是用作治療藥物，主要是干擾病毒在體內(nèi)復(fù)制，而預(yù)防的機理是防止病毒侵入為主。治療藥物的作用機理，與預(yù)防的機理存在著很大不同，或?qū)е轮委熕幬锖茈y用于預(yù)防。

標簽： 新冠口服藥 莫諾拉韋 預(yù)防感染