【獨家】上市還要等上近十年，mRNA癌癥疫苗研發(fā)難在哪

針對癌癥研發(fā)的mRNA疫苗可能無法在近期內(nèi)取得突破，德國mRNA疫苗廠商BioNTech公司聯(lián)合創(chuàng)始人吳沙忻（UgurSahin）夫婦周日接受媒體采訪時稱，mRNA癌癥疫苗的上市可能要等到2030年左右。BioNTech和Moderna是走在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域最前沿的兩家企業(yè)。

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在mRNA新冠疫苗取得歷史性的突破后，mRNA生物技術(shù)公司正在轉(zhuǎn)戰(zhàn)腫瘤領(lǐng)域。第一財經(jīng)記者查詢智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，盡管目前mRNA疫苗在研數(shù)量排名最靠前的適應(yīng)證仍是新冠疫苗，但用于腫瘤，尤其是實體瘤適應(yīng)證的在研疫苗數(shù)量緊隨其后，僅中國就達到了18個。

無法預(yù)防癌癥，但能防復(fù)發(fā)

在全球mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域，BioNTech和Moderna正在展開激烈競逐。在新冠疫苗需求降溫后，兩家公司近一年來股價都出現(xiàn)重挫，今年迄今為止股價跌幅都接近50%。

上周，Moderna剛剛宣布與制藥企業(yè)默沙東合作，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)并銷售一種個性化精準治療癌癥疫苗，這種疫苗基于Moderna的mRNA技術(shù)，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。根據(jù)協(xié)議，默沙東將向Moderna支付2.5億美元。

研究認為，既然mRNA新冠疫苗已經(jīng)證明了通過將遺傳基因編碼輸送至人體，能夠讓細胞產(chǎn)生抗體，從而激活人體的免疫反應(yīng)，那么同樣的原理也應(yīng)該能夠在對抗腫瘤方面被驗證，通過接種癌癥疫苗，人體將能夠啟動免疫系統(tǒng)，從而攻擊腫瘤細胞。

BioNTech正在研發(fā)針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥的mRNA療法。不過與普通疫苗接種后防止疾病發(fā)生不同，BioNTech和Moderna等公司正在研發(fā)的癌癥疫苗是一種治療性的疫苗，作為一種癌癥治療手段，促使免疫系統(tǒng)破壞癌細胞，從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

“作為科學(xué)家，我們總是不愿說我們將治愈癌癥，但我們還是希望能有一些突破。”BioNTech聯(lián)合創(chuàng)始人Özlem Türeci表示。她還說道，通過新冠疫苗的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，BioNTech已經(jīng)更好地了解了人的免疫系統(tǒng)如何對mRNA作出反應(yīng)，掌握了如何大規(guī)模地制造mRNA疫苗，并與監(jiān)管機構(gòu)就疫苗批準相關(guān)事宜進行反復(fù)溝通，這些都能夠加速未來癌癥疫苗的上市。

生物基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德•隆卡（Brad Loncar）對第一財經(jīng)記者表示：“過去幾十年，人們探索晚期癌癥患者的療法，但是非常困難，幾乎沒有成功的。現(xiàn)在Moderna和BioNTech聚焦在腫瘤早期階段，對腫瘤切除患者接種疫苗作為治療手段，從而防止腫瘤的復(fù)發(fā)，我認為選擇這種途徑是非常聰明的。”

像手機編程那樣治療癌癥

BioNTech正在開發(fā)針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。吳沙忻將BioNTech的科學(xué)家團隊視為人體免疫系統(tǒng)的工程師，就像蘋果工程師基于強大的計算平臺開發(fā)iPhone手機軟件程序那樣，吳沙忻相信，借助mRNA平臺，未來能夠為大部分疾病提供不同的解決方案，包括修復(fù)受損或患病的細胞。截至今年上半年，BioNTech已開展19個早期試驗和12個臨床前項目。

但癌癥疫苗的研發(fā)難度大，仍需要克服重大挑戰(zhàn)。其中一個重要挑戰(zhàn)就是由于構(gòu)成腫瘤的癌細胞中可能含有多種不同的蛋白質(zhì)，因此要讓疫苗針對癌細胞而不傷害健康組織極為困難。

“免疫系統(tǒng)并不能達到所有的腫瘤部位，這是因為腫瘤非常狡猾，會逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷。”隆卡對第一財經(jīng)記者表示，“現(xiàn)在通過mRNA技術(shù)，將會達到更動態(tài)、精準的治療效果，這是與過去其他癌癥疫苗最大的不同。”

但即便如此，隆卡認為，要將藥物精準地抵達正確的地方仍是一個“精細”的工作，在技術(shù)會成為一個重要的挑戰(zhàn)。他還提出擔憂，盡管mRNA疫苗從安全性的角度來看已經(jīng)在新冠疫苗上得到了驗證，但是它的保護免疫作用可能較弱。

“我不擔心這種疫苗的安全問題，相反，我認為它對腫瘤的殺傷力可能不夠強，這也是未來需要解決的難題。”隆卡對第一財經(jīng)記者說。

隆卡還提到，在mRNA疫苗之前，美國FDA在約十年前批準的首個癌癥疫苗普列威（Provenge）用于治療前列腺，這是一款由中國企業(yè)南京新百旗下丹瑞生物（Dendreon）研發(fā)的疫苗。不過由于這款疫苗并未帶來顛覆性的療效，僅將晚期患者的生存期延長了4個月，未能開創(chuàng)癌癥疫苗的新紀元。而且由于生產(chǎn)成本高昂，售價高達10萬美元，銷量也不如預(yù)期，最終丹瑞生物宣告破產(chǎn)。

也有科學(xué)家提出，隨著腫瘤治療技術(shù)的提升，治療性癌癥疫苗未來的應(yīng)用場景可能有限。上海公共衛(wèi)生臨床中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長徐建青對第一財經(jīng)記者表示：“未來十年腫瘤治療技術(shù)將會面臨重大的變革，治療性疫苗可能會因為溶瘤病毒療法技術(shù)等的快速發(fā)展而失去一部分價值，可應(yīng)用的場景也會受限。”

“目前領(lǐng)域內(nèi)基本達成的共識是，癌癥疫苗主要用于兩方面治療，一是針對不可手術(shù)的腫瘤，二是針對手術(shù)放化療后防止復(fù)發(fā)。”一位國內(nèi)三甲醫(yī)院免疫學(xué)專家告訴第一財經(jīng)記者。

標簽： 黑色素瘤 BioNtech