全球新冠藥物賽道漸明朗：超百個三期臨床，誰能勝出？

在默沙東新冠藥物Molnupiravir獲得英國藥監局批準上市，輝瑞披露III期臨床試驗中期結果的同時，中國自主研發的新冠特效藥也已有多個獲得推進，且有藥物的III期臨床試驗傳來較好的消息。

在10月19~21日舉行的“2021南京國際新醫藥與生命健康產業創新投資峰會”上，中國科學院院士、國家科技重大專項“重大新藥創制”技術副總師陳凱先表示，據不完全統計，當前臨床在研的抗新冠藥物有381個，其中上市申請4個、臨床三期108個、臨床二期180個、臨床一期75個。

多款處于III期臨床試驗中的新冠藥物，誰能走到最后？

中國新冠藥物三期結果

新冠病毒有效用藥的研發主要圍繞阻斷病毒進入細胞、抑制病毒復制、調節人體免疫系統3條技術路線展開，中國在這些技術路線上均有部署。

目前，中國在新冠藥物的路線布局也正在初顯成果。

11月3日，在世界頂尖科學家大流行與公共衛生論壇上，2015年阿爾伯尼生物醫學獎得主謝曉亮透露，由北京大學謝曉亮團隊與丹序生物聯合開發的新冠病毒新抗體DXP-604，已經被批準在北京地壇醫院作為同情緊急治療用藥，北京的14名病人已經接受了治療。

此外，開拓藥業（09939.HK）在研的新一代雄激素受體拮抗劑“普克魯胺”已經獲得巴拉圭的緊急使用授權，其前期在巴西開展的三項臨床試驗初步表明，普克魯胺能夠將重癥患者的死亡風險降低78%。

目前進展最快的是騰盛博藥生物科技有限公司（02137.HK）的BRII-196和BRII-198兩種中和抗體藥物。在中國，研發團隊已于10月9日向國家藥監局滾動提交附條件上市申報材料，有望12月底前獲得批準附條件上市。

日前，杰華生物公布了樂復能霧化吸入治療重癥新冠肺炎3期臨床試驗研究階段性數據，結果顯示：樂復能可降低重癥病人的呼吸衰竭和死亡率58.3%，樂復能治療組無死亡病例；增加患者早日康復率67.8%；加快新冠病人體內病毒轉陰，將重癥病人病毒轉陰時間從21天提前到7天；治療第7天將病人體內病毒載量降低24倍。

樂復能，又稱重組細胞因子基因衍生蛋白注射液，為在國內已上市藥物，在2020年2月啟動了關于新冠肺炎的治療研究。從刊發在8月2日《國際感染病雜志》（International Journal of Infectious Diseases, IJID）上關于“樂復能（Novaferon）治療新型冠狀病毒的臨床研究”論文可以看出，樂復能被認為是一種潛在的針對新冠肺炎疾病的抗病毒藥物，可以阻止病毒復制，并免受新冠病毒攻擊。在隨機試驗中，觀察到了樂復能針對新冠肺炎患者的抗病毒效果，而且樂復能吸入治療新冠肺炎安全性高，未觀察到任何副反應。

杰華生物集團CEO劉龍斌告訴第一財經記者，基于上述試驗，樂復能在加拿大獲批三期臨床試驗批件，展開了隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床試驗，用以觀察霧化吸入樂復能治療住院的重癥COVID-19患者的臨床療效與安全性。

第一財經從ClincalTrials臨床試驗登記信息中看到，這個研究分二階段(Cohort A和Cohort B)獨立進行，均為雙盲設計，Cohort A觀察初步安全性和有效性，參加臨床研究的國家包括加拿大、巴西、南非、阿根廷、智利、秘魯、肯尼亞、土耳其、印度尼西亞、烏克蘭、馬來西亞等十余個國家、約90多個中心。

11月13日，醫務人員在俄羅斯莫斯科市郊的科穆納爾卡運送患者。俄羅斯累計新冠確診病例已超900萬例。新華社。

從Cohort A的研究結果發現，樂復能針對新冠肺炎的重癥治療上，效果顯著：樂復能治療組7天病毒轉陰，安慰劑組21天轉陰，樂復能顯示出較好的清除新冠病毒效果；樂復能治療組與安慰劑組相比，降低重癥病人的呼吸衰竭和死亡率近58.3%，死亡病例發生在安慰劑組，樂復能治療組無死亡病例；樂復能治療降低重癥病人病毒載量效果顯著，第7天樂復能治療組比安慰劑組的病毒載量降低24倍（降低1.38 log10拷貝/毫升）。

此前，僅美國批準的再生元公司雞尾酒綜合抗體在臨床試驗中降低輕癥病人病毒載量2.5倍（降低0.41 log10拷貝/毫升）。

目前，針對無癥狀、輕型以及普通型新冠肺炎的III期臨床試驗亦在進行中。劉龍斌表示，“治療無癥狀至普通型新冠的III期臨床研究”于2021年8月緊急啟動，中國科學院院士、國家感染性疾病臨床醫學研究中心主任、國務院聯防聯控機制科研攻關專家組專家王福生院士牽頭，主要觀察樂復能治療后病毒轉陰數據（以觀察感染德爾塔變異株的患者為主），為探討樂復能用于我國預防和治療新冠的“防治結合”策略，提供科學數據和依據。預計入組病人200例左右，該研究正在進行中，主要收集口岸醫院的患者，已觀察20多例患者。

另外關于“治療非住院的輕型新冠的III期臨床研究”，由日本研究者發起，剛獲得日本厚生省旗下藥監部門-PMDA緊急批準，預計入組200例左右，11月初啟動。

3期臨床試驗的藥物們

新冠肺炎的持續流行，使得人們不得不重新審視原本希望通過疫苗接種達到群體免疫，進而消除病毒傳播的樂觀想法。

據Worldometers數據，截至11月18日1:06，,全球新冠確診病例達到255,672,242例，死亡5,137,834例。單日新增確診577,526例。

全球單日新增確診病例。來源：Worldometers

陳凱先在上述峰會上表示，在許多國家和地區疫苗接種已有一定覆蓋率的情況下，仍引起新一輪疫情，這突顯了抗新冠肺炎特效藥物研發的重要性和緊迫感，特效藥物是戰勝疫情、消除恐慌、保護人類的終極武器。

為了盡快找到有效治療方法，世界衛生組織牽頭發起了全球層面的團結試驗，旨在比較藥物的安全性和有效性。

尋找新冠特效藥物的主要路徑有兩條：一類是生物大分子藥物，以抗體類藥物為主，該類藥物全球研發進展較快，但對變異病毒株效果較差，且成本高、注射使用不方便。另一類則是小分子藥物，可抑制病毒浸入、復制環節，該類藥物對各種變異株均有廣譜作用，具有可居家口服治療、易于迅速啟動大規模生產應急供應、成本低、可及性好、適合大范圍人群使用等優點，成為各國加快研發抗新冠肺炎特效藥的集中發力點。

在全球在研抗新冠肺炎候選小分子藥物中，進展較快的有開拓藥業的普克魯胺、中科院上海藥物所的DC402234和VV936、默沙東的核苷類抗病毒藥物EIDD-2801、輝瑞公司的口服新冠病毒主蛋白酶抑制劑PF-07321332等。

其中7個處于III期臨床試驗的新冠藥物比較受關注，分別是吉利德公司的瑞德西韋（已獲批，年銷售50多億美元）；默沙東公司的莫努匹韋（通過EUA（應急使用授權）申請方式，首獲英國上市批準）； 輝瑞公司的口服抗病毒蛋白酶抑制劑PF-07321332（3期臨床中期數據揭盲）；鹽野義公司的口服抗病毒蛋白酶抑制劑S-217622（1期臨床結束，2/3期臨床9月下旬啟動）；羅氏公司的RNA聚合酶抑制劑AT-527（2期臨床失敗）；杰華生物的廣譜抗病毒藥物樂復能（4個3期臨床中，已經獲得有效數據）；開拓藥業的雄激素受體拮抗劑普克魯胺（3期臨床）。

有數據可見，尋找新冠藥物已經從多個角度出發，分別針對輕、中癥，重癥。臨床專家認為，對輕癥有效的藥物可以減少更多患者發展成重癥，減少死亡，這對新冠肺炎治療很重要，但對于重癥患者的救治，同樣需要有效的藥物，這可以減少重癥所導致的死亡。所以無論是針對輕癥還是重癥，有效的新冠藥物都是需要的。

但是該臨床專家同時也表示，尋找新冠藥物不是一件容易的事情，仍需要進一步觀察藥物的長期有效性和安全性。

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