不斷加強接種不是最終選擇，廣譜疫苗是否新冠防控最優解？

疫苗和特效藥物，是人類真正能夠決勝一種傳染性疾病的關鍵。

當前應對新冠病毒進程中，多國開啟了加強針以應對新冠疫苗誘導抗體水平的下降。未來的新冠疫情防控，需要不斷接種加強針嗎？10月24日的國務院聯防聯控新聞發布會上，中國疾控中心免疫規劃首席專家王華慶回應稱，希望將來有更好的疫苗，有更好的接種程序來達到牢固的人群保護效果。但不斷地加強免疫、不斷地開展加強接種不是我們最終的選擇。

解決被動局面，尋找高效疫苗成為關鍵。同樣，面對疫苗的突破感染，臨床治療也期待特效藥物的面世。

廣譜疫苗有望解決抗體衰減快

在近日舉辦的第十二屆中國（泰州）國際醫藥博覽會上，復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃表示，目前76%的人已經接種疫苗，希望能夠達到90%，才能真正完全群體免疫，這個時間要推到今年年底或者是明年。但因為疫苗所誘導的抗體效價不高，再加上感染者的誘導抗體也不高，所以病毒在綜合狀態下可能發生突變，變異以后形成了超強的適應力，這是現在面臨的挑戰。

目前全球已有14款新冠疫苗上市，保護力不盡相同，它們都對重癥有超過90%的保護力，但也都存在不同程度的突破感染。

突破感染與疫苗的免疫機制和抗體量有著密切關系。姜世勃介紹，已經獲批上市的14個疫苗，有一個共同的缺點，就是選擇了綜合免疫比較低的免疫源S蛋白。在新冠病毒中，不止有S蛋白，還存在RBD（受體結合結構域）。在過去17年的SARS和MERS研究經驗中發現，綜合免疫性最高的抗原或者說誘導中和抗體能力最高的抗原是RBD FC二聚體，然后是RBD三聚體等等。

“我們現在發現RBD誘導的抗體效價是S1的2倍，是S蛋白的8倍。現在疫苗的免疫抗體滴度水平大部分在100到300之間，所以大部分中和抗體效價還是偏低的。”姜世勃表示。

中和抗體到底在什么樣的量才具有保護作用？這是科學界一直在追問的一個問題，也是關乎新冠疫苗加強針接種和未來確定接種程序的必要環節。

“中和抗體滴度水平在100的時候，只有部分病毒能夠被抑制；達到320的時候，基本上90%以上的病毒能夠完全清除，所以理想的病毒中和抗體滴度水平應該是在300以上。但是我們認為最理想的應該在1000以上，因為中和抗體的半衰期只有3個月，也就是每半年要降低4到8倍，所以滴度水平在1000以上的話，半年以后中和抗體還能繼續保留。”姜世勃說。

新冠疫苗抗體的衰減已經得到了科學的確認。在10月24日的國務院聯防聯控新聞發布會上，王華慶表示，根據目前國內外研究結果看，隨著接種疫苗時間的推移，一些人的中和抗體水平在下降，保護效果在削弱。在這種情況下，加強免疫可以提高抗體水平，快速讓抗體水平反彈的一項措施。

王華慶表示，一個理想的疫苗我們希望通過全程免疫后起到很好的效果。即使后面需要加強，它的加強劑次也是有限的，所以我們希望將來有更好的疫苗，有更好的接種程序來達到牢固的人群保護效果。但不斷地加強免疫、不斷地開展加強接種不是我們最終的選擇。

北京大興開展新冠疫苗加強針接種工作。10月23日，在大興區亦莊鎮一處接種點，市民在接種前填寫告知書。新華社。

到底該選擇什么樣的新冠疫苗，才能改變半年就需要加強的現狀？

“以RBD為免疫原的第二代疫苗，中和抗體誘導能力大大增強，中和抗體滴度水平可達10000，半年衰減后依然可以有4000，而S蛋白疫苗產生的中和抗體滴度水平最高400，半年以后就只能到100以下。”姜世勃認為，高效性決定了持久性。RBD是研發安全、高效、廣譜冠狀病毒疫苗和抗體的最佳靶點，RBD-Fc具有最強的中和免疫原性，加新型佐劑作為高效、廣譜疫苗，可以防范未來的病毒感染。

中國新冠藥物研發處于一期臨床

雖然新冠疫苗在中國已完成近11億人的接種，但是因為突破感染的存在，新冠病毒感染者仍會出現，臨床藥物治療依然是一個必須。

自新冠病毒出現至今，全球尚未發現新冠肺炎的特效藥。截至目前已經上市的或者完成臨床實驗新冠藥物，基本上都是老藥新用，效果并不是非常好。

據姜世勃介紹，這些藥目前來說盡管在臨床用，但是效果非常差，治療指數也才100多。但對于藥物來講，一般的治療指數需要達到1000。世界衛生組織在去年10月15日也公布了新冠藥物試驗的中期結果，其中包括瑞德西韋、羥氯喹、洛匹那韋/利托那韋和干擾素等，對住院患者的總體死亡率、開始通氣和住院時間幾乎沒有影響或沒有影響。

為此，世界衛生組織重啟了尋找新冠藥物之旅。

中國科學院上海藥物研究所的所長李佳在上述會議上表示，中國對于新冠藥物的研發起步很早，但目前最快的也只處在一期臨床試驗，而國外的幾個新冠靶向藥物已經進入了三期臨床。

不過姜世勃稱，多肽藥物有望打破中國新冠藥物的研發困境。“廣譜抗冠多肽是防控現在和未來新冠疫情的最佳武器之一。刺突蛋白HR1區是研發廣譜抗冠多肽藥物的最佳靶點之一。因為它是S蛋白中最為保守的區域，特別適合于研發多肽藥物。我們目前現在已經獲得了藥監局的臨床實驗批準證書，馬上要進行臨床實驗。”姜世勃表示。

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