生物醫藥原創導向下 新藥“買手”如何突圍？

中國生物醫藥行業正在蓬勃發展，它產生的影響力正在觸及全球，中國也成為這一生態系統中舉足輕重的成員，將對行業未來發展有著深遠影響。

國際投資者正在尋求更多能夠表明中國生物醫藥行業走向成熟的標志，是否擁有中國自主研發的原創一類新藥成為其中一個重要參考指標。

近年來，一些中國生物醫藥企業通過引進授權的方式，希望在創新藥領域實現“彎道超車”。但“十四五”期間，原創新藥新靶點和新機制的重要性更加凸顯，也使這些原本通過授權模式迅速擴張的企業面臨挑戰。

腫瘤藥蓬勃發展

第一財經記者日前從上海國際生物醫藥產業周張江生命科學國際創新峰會上了解到，張江培育的一類新藥上市數量已接近全國三分之一。目前擁有在研藥物品種超過600個，一類新藥占比超過50%。今年以來，上海研發的新藥已經有6個獲批上市，并誕生了中國第一個PD-1抗體等一批新藥。

根據研究機構IQVIA近期發布的報告估計，中國生物醫藥公司開發的早期腫瘤藥物在全球的占比，已經從2015年的6%已增至目前的18%；中國在下一代腫瘤生物治療領域的總份額已經達到13%。報告認為，2020年是一個轉折點，中國開發的多個創新藥被大型跨國制藥公司引進使用。

對外特許授權藥數量的增長也表明中國生物醫藥企業正在逐步走向全球。過去一年中，中國生物技術公司至少達成了5筆價值超過10億美元的對外授權交易，最新的一項交易是今年8月榮昌生物與美國生物技術公司Seagen達成的一項價值高達26億美元的抗腫瘤藥協議，該療法有望直接挑戰羅氏以及阿斯利康/第一三共乳腺癌療法，并在治療膀胱癌和胃癌方面也顯示出前景。

今年1月，百濟神州和諾華達成了一項價值高達22億美元的PD1授權交易，兩家公司正在合作開發一款能夠對標默克的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo的抗體藥。去年，天境生物向艾伯維完成了一項總價值接近30億美元的對外授權交易，艾伯維獲得天境生物CD47單抗藥的全球開發和銷售權。

中科院上海藥物研究所陳凱先院士在生物醫藥產業周期間接受第一財經記者專訪時表示：“2018年來，中國批準的自主創新一類新藥數量逐年提升，2021年突破20個已成定局，在全球新藥研發大格局中位居前列。尤其是近幾年來出現了集中爆發的態勢，特別是腫瘤藥的研究發展很快。”

中國近年來將腫瘤藥研發作為生物醫藥行業發展的重中之重。有統計數據顯示，中國去年癌癥死亡人數占全球的30%，占全球新診斷癌癥病例的24%。

近一二十年，中國一大批醫藥領域的“開拓者”從海外回國創業，掀起了中國生物藥發展的浪潮，中國生物醫藥行業的發展逐漸從仿制藥走向創新藥。隨著“十四五”提出要集中力量開展關鍵核心技術攻關，加快解決一批藥品、醫療器械、醫用設備、疫苗等領域“卡脖子”的問題，中國大量的生物藥企正在面臨“二次創業”，也就是從藥物的靶標發現開始，做真正的原創藥。

盡管原創藥投資研發門檻高，但是原研藥本身的市場并不“小眾”。生物醫藥基金公司Loncar Investments創始人隆卡（Brad Loncar）對第一財經記者表示：“原創藥是生物醫藥行業為患者帶來最大價值的領域，所以這個市場一點也不小眾。”

隆卡認為，中國對于原研藥的投資已經初具規模，而未來還會呈增長趨勢。“中國已經到了這個最關鍵的階段，這也是生物醫藥行業發展到現在，自然發生的事情。很多中國企業開始研發一類新藥，而這些成果會在未來幾年中不斷涌現。”他對第一財經記者說道。

創新藥彎道超車“買買買”

盡管分析師預測中國未來對外生物藥授權數量增長將成為趨勢，但目前中國原創新藥的研發仍處于早期階段，在新機制、新靶點的發現方面還有很長的路要走。

隆卡告訴第一財經記者，在熱門靶點的名單中，中國的PD-1藥物屬于快速“跟投”的藥物，但是其他包括CD47和TIGIT在內的靶點，仍然屬于一類創新藥，即便是在美國，都還沒有批準上市的針對這些靶點的藥物。“所以中國企業有機會在這些領域成為創新的領先者。”隆卡對第一財經記者說道。

為了彌補早期藥物發現階段的不足，中國生物藥企近年來采取了大量“買買買”的策略，通過引進全球新藥實現“彎道超車”的捷徑。這種模式在業內被稱為“license in”模式，代表企業包括再鼎醫藥、云頂新耀、德琪醫藥等，三家公司都已登陸資本市場。

蜂擁而上的新藥“買手們”也推動了“license in”交易的價格。僅今年上半年，已經披露的國內生物藥企業中，金額超過1億美元的“license in”交易數量就接近20起。近年來包括百濟神州、恒瑞醫藥、復星醫藥等企業也頻頻出手此類交易，迅速擴充產品線。

引進產品扎堆的影響除了推高交易價格之外，帶來的另一個弊端是同質化現象嚴重。熱門靶點PD-1單抗就出現資本和臨床試驗過度涌入的顯現，極大地浪費了審批資源和臨床研究資源。

為此，今年7月，國家藥監局藥品審評中心(CDE) 發布《以臨床價值為導向的腫瘤藥物臨床研發指導原則》征求意見稿，指出確定研發立題和臨床試驗設計，應該以臨床需求為導向，實現患者獲益的最大化。在涉及到臨床對照藥物部分，《指導原則》提出，應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物。

“中國生物醫藥在迅速發展的過程中，也出現了一些需要關注的問題，主要的是同質化問題比較突出，同一賽道過于擁擠，新藥研發類別集中度高，未來可能會造成市場的過度競爭。”陳凱先對第一財經記者表示。他呼吁，在 “十四五”期間，希望中國能夠有更多的新靶點、新作用機制發現出來。

恒瑞醫藥今年早些時候表示：“現在整個PD-1都是囚徒困境，恒瑞唯一的優勢僅僅是適應證。恒瑞今天的價格就是其他藥企未來的天花板，與其關注恒瑞，不如關注整個行業賽道的豐富度。”

信達生物創始人、董事長俞德超博士也表示：“中國創新的標準應該是全球化創新的標準，中國新藥面向的市場應該是全球化的市場。”

調整方向 擠掉泡沫

從去年起，再鼎醫藥已經開始在策略上進行調整。再鼎醫藥創始人杜瑩此前告訴第一財經記者，未來每年都將有1至2個具有自主知識產權的產品進入臨床階段，同時每年實現1至2個新藥或者適應癥獲批上市。

再鼎醫藥執行副總裁、臨床運營負責人徐寧在張江生命科學國際創新峰會上接受第一財經記者采訪時，針對“license in”模式稱：“這并是不簡單把一個產品從國外拿下中國區的授權，國外做什么，中國就做什么，而是加入全球臨床研究最快捷的一個方式，現在藥監局也鼓勵加入全球研究，運用海外數據加中國數據，快速批準，惠及更多患者。”

再鼎醫藥將這種模式稱為“開放式創新”。“國外大公司三分之二產品都是通過開放式創新來獲得的，只有三分之一甚至更少是自己從實驗室做出來的。開放式創新是創新非常重要一個手段。”徐寧說道。

如今，百濟神州、天境生物、再鼎醫藥等中國生物藥企業，都致力于做面向全球市場的國際化企業，它們把自己定位成“在中國擁有實驗室的國際公司”。

中國生物醫藥企業之所以能走向全球，不僅受益于人才，也受益于資本。根據研究機構Refinitiv的數據，去年有 19家中國生物技術公司IPO，其中大部分在香港，融資總額為52億美元。2019年，中國13家IPO生物技術公司融資額約為20億美元。而今年到目前為止，已有20家中國生物技術公司IPO，融資總額達到46億美元。另據香港證券交易所文件現實，有近30家中國生物技術公司IPO正在籌備中。

“中國顯然已經是全球生物制藥行業的重要組成部分，而不是一個單獨的生態系統。”麥肯錫咨詢公司高級合伙人樂誠鐸（Franck Le Deu）表示。他援引數據稱，截至今年5月，在香港、上海科創板和納斯達克上市的中國生物技術公司的總市值約為1800億美元，而2016年僅為10億美元。

但資本市場也催生了新藥研發企業的泡沫。為此，監管部門正在提高對計劃上市的生物醫藥企業創新能力要求的門檻，阻止以IPO為目的的“license in”企業上市。今年至今，已有多家主打“license in”模式的生物醫藥企業被科創板拒絕。上個月，旗下擁有十多個“license in”項目的海和藥物與IPO失之交臂；今年1月，天士力也撤回申報材料，終止科創板上市。

針對如何看待新藥研發企業市場泡沫的問題，徐寧對第一財經記者表示：“這些年有些創業公司成功了，再加上中國的大環境、政策法規這些生態系統改善了，大家覺得春天來了，什么花都要開了，不排除有泡沫。這個過程是一個大浪淘沙的過程。真正好的公司不存在有泡沫，除非大環境受影響。”

再鼎研究與開發領域首席運營官閻水忠對第一財經記者表示：“最近很多人擔憂資本市場的估值是不是偏高了，估值的問題很復雜，納斯達克、香港、科創板的估值都不同，這是因為資本環境的問題，以及投資人對生物醫藥行業的理解不同。這幾年大家也都在逐漸學習，我相信將來估值會慢慢地變得更精確。”

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